Modo de acción de los oncogenes en tumores humanos asociados

Factores de Crecimiento
A diferencia de las células normales, que utilizan un acción paracrina en la sintetización de factores de crecimiento (sintetizados por un único tipo celular, actuando en la célula vecina), las células cancerosas tienen la capacidad de crear un bucle autocrino, utilizando para ellas los factores de crecimiento sintetizados, por lo que el gen del factor de crecimiento no presenta alteración o mutación. El circuito autocrino se amplifica debido a la sobreexpresión e hipersecreción de factores de crecimiento por parte de las señales traducidas de las oncoproteínas.

Factores de Crecimiento
Categoría	Protooncogén	Modo de activación en el tumor	Tumor humano asociado
Cadena β de PDGF	PDGFB	Sobreexpresión	Astrocitoma
Factores de crecimiento fibroblásticos	HST1	Sobreexpresión	Osteosarcoma
	FGF3	Amplificación	Cáncer de estómago
			Cáncer de Vejiga
			Cáncer de mama
			Melanoma
TGF-α	TGFA	Sobreexpresión	Astrocitomas
HGF	HGF	Sobreexpresión	Hepatocarcinomas
			Cáncer de tiroides

Mecanismos de Oncogenes y Protooncogenes

Los protooncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el crecimiento y la diferenciación celular. Sus proteínas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son imprescindibles para su regulación. En principio, el término protooncogén puede ser confuso, ya que implica de forma errónea que estos genes existen con el único fin de expresar un fenotipo tumoral, cuando realmente su función es esencial para la regulación del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los protooncogenes contribuyen a la malignización de la estirpe celular, convirtiéndolos en oncogenes. Estos oncogenes originarán proteínas con expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la invasividad tumoral.

 

La investigación de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han realizado en biología molecular sobre los genes transformantes de los virus. De esta manera se descubrió la relación entre el virus del papiloma humano y cáncer de cérvix, VHB y cáncer hepático, o VEB y linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo, entre otros.

Los oncogenes sólo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la sobreexpresión de una proteína dada y esta ejerza su acción promotora. En cambio, en los genes supresores es necesario que estén mutados los dos alelos, de forma que el gen no se exprese de ninguna manera (si uno de los alelos permaneciera inalterado podría producir la proteína supresora normal). Este es el motivo por lo que a los primeros se les conoce como oncogenes dominantes y a los últimos oncogenes recesivos.