Acción de genes supresores en tumores humanos

Los genes supresores de tumores fueron identificados primero haciendo híbridos entre células tumorales y células normales. En algunas ocasiones un cromosoma de una célula normal invertía el fenotipo de la célula transformada. Se ha demostrado que varios cánceres familiares están asociados con la pérdida de función de un gene supresor de tumores. La tabla debajo listas varios de estos síndromes. Algunos de estos genes supresores de tumores se describen más detalladamente abajo. Estos incluyen los genes de susceptibilidad al retinoblastoma (RB), tumores de Wilms (WT1), neurofibromatosis tipo 1 (NF1), poliposis adenomatosis familiar coli (FAP), síndrome de von Hippel-Lindau (VHL), y aquellos identificados con la pérdida de heterocigocidad por ejemplo en los carcinomas colorectales (llamados DCC para suprimido en el carcinoma de colon) y P53 que inicialmente se creyó que era un proto-oncogén. Sin embargo, la proteína de P53 normal suprime la actividad de los alelos mutantes de p53 que son las formas oncogénicas de P53.

Gen	Proteínas	Función	Manifestación	Canceres	Localización en cromosoma
Inhibidores de las vías señalizadoras mitógenas
APc	Proteína de la poliposis adenomatosa del colon	Inhibición de la señalización WNT	Pólipos y carcinomas familiares de colon	Carcinomas de estómago, colon, páncreas, melanoma	5q21-q22
NF-1	Neurofibromina 1	Inhibidor de la señalización RAS/MAPK	Neurofibromatosis de tipo 1	Neuroblastoma, leucemia mieloide, infantojuvenil	17q11.2
NF-2	Merlina	Estabilidad citoesqueletica, señalización por la via Hippo	Neurofibromatosis de tipo 2	Schwannoma, meningioma	22q12.2
PTCH	Patched	Inhibición de la señalización Hedgehog	Síndrome de Gorlin	Carcinoma basocelular, meduloblastoma	9q22.3
PTEN	Homólogo de fosfatasa y tensina	Inhibición de la señalización P13K/AKT	Síndrome de Cowden	Diversos canceres, sobre todo carcinomas y tumores linfáticos	10q23.3
SMAD2, SMAD4	SMAD2, SMAD 4	Componente de la vía de señalización TGF-β,represores de la expresión del inhibidor de CDK	Poliposis juvenil	Con frecuencia, mutado en el carcinoma de colon y páncreas	18q21.1
Inhibidores de la progresión del ciclo celular
RB1	Proteína del retinoblastoma (RB)	Inhibición de la transición G1/S durante la progresión del ciclo celular	Síndrome familiar de retinoblastoma	Retinoblastoma, osteosarcoma, carcinomas de mama, colon, pulmón	13q14.1-q14.2
CDKN2A	p16/INK4a y p14/ARF	p16: regulador negativo de las cinasas dependientes de ciclinas; p14: activador indirecto de p53	Melanoma familiar	Carcinoma de páncreas, mama y esófago, melanoma, ciertas leucemias	9p21
Inhibidores de los procesos metabólicos y angiogenicos
VHL	Proteína de Von Hippel Lindau (VHL)	Inhibición de los factores de transcripción inducidos por la hipoxia	Síndrome de Von Hippel Lindau	Carcinoma de células renales	3p26-p25
STK11	Cinasa hepática B1 (LKB1) o STK11	Activación de la familia de cinasas AMPK; suprime el crecimiento celular cuando escasean los nutrientes celulares y la energía	Síndrome de Peutz-Jeghers (pólipos y canceres del tubo digestivo, carcinoma pancreático y otros carcinomas	Diversos carcinomas	19p13.3
SDHB, SDHD	Subunidades B y D del complejo succinato deshidrogenasa	Ciclo del ácido tricarboxílico, fosforilacion oxidativa	Paraganglioma familiar, feocromocitoma familiar	Paraganglioma
Inhibidores de la invasión y metástasis
CDH1	Cadherina E	Adhesión celular, inhibición de la motilidad celular	Cáncer gástrico familiar	Carcinoma gástrico, carcinoma lobulillar de mama	16q22.1
Potenciadores de la estabilidad genómica
TP53	Proteína p53	Parada del ciclo celular y apoptosis en respuesta al daño del ADN	Síndrome de Li-Fraumeni	Mayoría de canceres humanos	17p13.1
Factores de reparación del ADN
BRCA1, BRCA2	Cáncer de mama 1 y 2	Reparación de las roturas de la doble hebra de ADN	Carcinoma familiar de mama y ovario; carcinoma de mama masculino; leucemia linfocítica crónica (BRCA2)	Rara	17q21-13q12.3
MSH2, MLH1, MSH6	MSH1, MLH1, MSH6	Reparación de los errores en el emparejamiento de las bases de ADN	Carcinoma hereditario de colon no asociado a poliposis	Carcinoma de colon y endometrio	2p22-p21- 3p21.3
Mecanismos desconocidos o con escasa investigación
WT1	Tumor de Wilms 1 (WT1)	Factor de transcripción	Tumor de Wilms familiar	Tumor de Wilms, ciertas leucemias	11p13
MEN1	Menina	Factor de transcripción	Neoplasia endocrina múltiple 1	Tumores endocrinos hipofisiares, paratiroideos y pancreáticos	11q13

 

Fuente: 
Supresores de Tumores y Cáncer. (2016). Themedicalbiochemistrypage.org. Retrieved 28 March 2016, from http://themedicalbiochemistrypage.org/es/tumor-suppressors-sp.php